氨基甲酸乙酯的危害及致癌機理--醫藥中間體定制
時間: 2018-05-27 18:59 瀏覽次數: 作者:繕繕
導讀:今天我們介紹的氨基甲酸乙酯是化工生產中的重要原料,現在我們就來一起分析一下它的基本情況與化學性質吧。

       氨基甲酸乙酯是化工生產中的重要原料,具有廣泛的用途??勺鬓r藥、醫藥等有機合成的中間體,也可用于合成異氰酸酯、無毒聚氨酯、三聚氰胺衍生物、聚乙酰胺,也可用以合成吡咯、三唑酮和三嗪等雜環化合物。今天我們就對氨基甲酸乙酯的危害及致癌機理進行闡述,現在我們就一起來看本文內容吧。

氨基甲酸乙酯研究歷史

       對氨基甲酸乙酯的研究早在20世紀中期開始。20世紀40年代,Nettleship實驗證明了氨基甲酸乙酯(ethyl carbamate,簡稱為EC)具有致癌作用。其可以引起肺腫瘤、淋巴癌、肝癌、皮膚癌等。氨基甲酸乙酯是發酵食品(如面包,酸牛奶,乳酪、醬油等)和酒精飲料(如葡萄酒、蘋果酒、中國黃酒和日本清酒等)的副產物。人體攝取氨基甲酸乙酯主要是通過飲用酒精飲料。調查顯示,如果飲用氨基甲酸乙酯含量超過30μg/L的酒,人飲用后患癌的機率大大增加。根據加利福尼亞環保機構的一項統計數據得知,假設每個人的患癌癥的機率為1×10-5,可推-斷氨基甲酸乙酯的攝入量大約為0.7μg/d??梢姲被姿嵋阴ナ俏:θ祟惤】档囊粋€不可忽視的因素。自2002年以來,EC已經成為世界衛生組織重點監控物質之一,但受多方面因素的限制,到目前我國仍沒有制定有關EC的限量標準,造成黃酒、葡萄酒等發酵酒中EC含量超標的問題非常突出。隨著人民生活水平的提高,人們對酒飲料的消費也呈逐年上升趨勢,尤其是黃酒、葡萄酒等營養豐富的酒精飲料更是人們喜愛的飲品,及酒類產品出口的需要,如何降低發酵酒中EC的含量正逐漸成為研究的熱點。

氨基甲酸乙酯致癌性研究

         自從發現EC的致癌性以來,許多研究者對EC的致癌機理進行了研究。對嚙齒類動物,氨基甲酸乙酯是一種多位點致癌物,可導致肺腫瘤、淋巴癌、肝癌、皮膚癌等疾病。2007 年,國際癌癥研究機構(International Agency for Research on Cancer, IARC)再次對氨基甲酸乙酯進行評估,并把這種物質由第2B 組“( 或可能令人類患癌的物質”)改為第2A 組“( 可能令人類患癌的物質”)。研究發現,EC在生物體內的代謝主要與細胞色素P450有關,其在生物體內的代謝途徑為:(1) 90%以上的EC被肝內的酯酶分解為乙酸、氨和碳水化合物等(這條途徑是無毒性的);(2)0.5%左右的EC被細胞色素P450氧化為乙烯基-氨基-甲酸乙酯,隨后形成乙烯基-氨基-甲酸乙酯環氧化物,這種環氧化物在體內形成DNA加聚物,造成DNA雙鏈的損壞,從而導致細胞癌變;(3)約0.1%的EC被細胞色素P450氧化為N-羥基-氨基-甲酸乙酯,該物質能夠誘導Cu2+調控的DNA損傷。這種損傷多發生于胸腺嘧啶(T)和胞嘧啶(C)的殘基上,具體作用機理為:
Cu2+存在時,EC被細胞色素P450氧化的同時還會產生NO和O2-,由NO+O2-產生的過氧化氮能夠導致8-二氫-2′-脫氧鳥苷(8-oxodG)的形成以及8-N-鳥苷酸的脫嘌呤作用。8-oxodG能夠導致DNA雙鏈復制時錯配(即GC→TA的堿基顛換),從而造成基因的嚴重缺失或突變;同時,8-N-鳥苷酸的脫嘌呤作用形成的無嘌呤核苷酸也將潛在的誘導GC→TA的堿基顛換作用。因此,通常認為,Cu2+存在時8-oxodG的形成以及8-N-鳥苷酸的脫嘌呤作用是EC致癌的主要機理。
氨基甲酸乙酯

(圖片來自花瓣網)

國外對飲料酒中EC限量的規定

        氨基甲酸乙酯是一種具有基因致癌作用的物質,針對這一潛在危害,世界上多個國家已經對飲料中的氨基甲酸乙酯制定了限量標準。世界上多個國家已經對飲料中的EC制定了限量標準。1985年,加拿大衛生與福利組織規定了各類酒中的EC限量值:佐餐葡萄酒30µg/L,強化葡萄酒100 µg/L,蒸餾酒150 µg/L,烈性酒、水果白蘭地400 µg/L,日本清酒100 µg/L。美國:佐餐葡萄酒15µg/L,餐后甜葡萄酒60 µg/L。2002年,聯合國糧食及農業組織將其列為重點監控物質,并制定了國際標準,規定飲料EC的含量不得超過20 µg/L。2005年,日本學者對上百種清酒和燒酒中的EC含量進行了測定,普通清酒中EC平均含量為47 µg/L,最大含量為210 µg/L,儲存3年以上的清酒中EC平均含量為183 µg/L,最大為1100 µg/L,燒酒中含量最大為37 µg/L。另外,德國、瑞士、丹麥、韓國等國家也紛紛對酒精飲料中EC含量進行了調查,并根據調查結果采取措施降低酒精飲料中的EC含量。
        好了,今天就闡述了關于氨基甲酸乙酯的危害及致癌機理,在繕遠醫藥您可以購買到3-氨基芐基氨基甲酸叔丁酯、4-氨基-3-氟-5-硝基-2-(苯氨基)苯甲酸甲酯、7-氟-6-(苯基氨基)-3H-苯并[d]咪唑-5-羧酸甲酯等等定制產品。歡迎聯系我們選購,聯系電話為:18521000968

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